类风湿关节炎（RA）是一种受遗传易感性和环境触发因素（尤其是微生物群）影响的常见自身免疫性疾病。大量研究记录了RA患者与健康个体之间口腔-肠道微生物群的结构性差异。新兴证据表明，特定致病菌（包括牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）
类风湿关节炎（RA）是一种受遗传易感性和环境触发因素（尤其是微生物群）影响的常见自身免疫性疾病。大量研究记录了RA患者与健康个体之间口腔-肠道微生物群的结构性差异。新兴证据表明，特定致病菌（包括牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）、伴放线聚集杆菌（Aggregatibacter actinomycetemcomitans）和普雷沃菌（Prevotella copri））的上调，加上自身抗原模拟和炎症级联反应，可能有助于在关节外部位启动RA。相反，在RA患者中，几种免疫调节细菌物种（如脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）、栖组织普雷沃菌（Prevotella histicola）和梭菌属（Clostridium spp.））被耗竭。重要的是，营养因素（包括矿物质、维生素、纤维、类黄酮和多酚）和饮食模式（例如西方饮食、高脂饮食、地中海饮食、禁食、高蛋白或高碳水化合物饮食）深刻塑造了口腔-肠道微生物组成，而饮食干预可以增强或抑制这些微生物种群。因此，近期的管理策略集中于通过益生菌补充剂（例如免疫调节乳酸杆菌（Lactobacillus）菌株）、粪菌移植（FMT）、抗生素给药以及支持益生菌功效并恢复微生态平衡的靶向营养干预来操控失调。本综述讨论了RA患者的特征性微生物群结构，并评估了新兴的治疗策略——FMT、抗生素、益生菌和营养——作为RA管理的综合方法。
类风湿关节炎（RA）是一种慢性全身性炎症疾病，受遗传和环境因素影响。微生物群通过短链脂肪酸（SCFAs）、酶、维生素和脂多糖（LPS）等代谢产物在免疫调节中发挥重要作用。失调被认为是免疫失调和RA等自身免疫性疾病的促进因素。口腔-肠道微生物群-免疫轴在全身性炎症和免疫稳态中起核心作用。致病菌如普雷沃菌（Prevotella copri）、牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）和伴放线聚集杆菌（Aggregatibacter actinomycetemcomitans）通过Th17诱导、分子模拟、蛋白质瓜氨酸化等机制促进炎症。有益菌如脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）则通过促进调节性T（Treg）细胞和抑制促炎性Th17反应来维持免疫耐受。营养是微生物群组成的主要决定因素，植物性纤维支持产SCFA细菌，而西方饮食促进促炎性分类群。
多项系统综述和荟萃分析评估了饮食干预对RA的影响，但证据质量仍偏低至中等。健康饮食模式（如抗炎、地中海饮食）与RA风险降低16%-46%相关。水果摄入每增加80克/天可降低RA风险5%，维生素D补充（600-800 IU/天）可降低自身免疫病风险45%。锌、铜、硒等补充剂可改善DAS28评分。相反，茶和咖啡摄入可能增加RA风险。总体而言，健康饮食模式、水果、谷物、维生素D和特定补充剂可能降低RA风险或改善疾病活动度。
RA患者表现出口腔失调，包括厌氧和促炎性分类群富集，如乳酸杆菌（Lactobacillus salivarius）、纤毛菌（Leptotrichia）、普雷沃菌（Prevotella）等，而棒状杆菌（Corynebacterium）、链球菌（Streptococcus）等减少。高糖饮食促进RA相关菌属，而地中海饮食通过纤维、多酚等有益调节口腔-肠道微生物生态。口腔细菌通过炎症、免疫激活和瓜氨酸化促进RA发病。
牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）通过其牙龈蛋白酶和细菌肽酰精氨酸脱亚氨酶（PPAD）参与RA发病。油酸可减少其诱导的骨破坏，而棕榈酸加剧炎症。肉桂醛、脂质体姜黄素、omega-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）和益生菌可减弱其致病性。地中海饮食干预可降低其唾液水平。
普雷沃菌（P. melaninogenica）通过降解IgG Fc区域和促进Th17介导的炎症参与RA。膳食硝酸盐可增强其代谢活性，但饮食和宿主因素也调节其定植和致病潜力。
伴放线聚集杆菌（A. actinomycetemcomitans）通过白细胞毒素A促进瓜氨酸化。糖尿病、肥胖和高脂饮食增强其致病性，而低糖饮食、维生素D和益生菌可减少其负担。
乳酸杆菌（L. salivarius）在RA患者中丰度增加，并与疾病严重程度标志物正相关，但其作用具有菌株依赖性，某些菌株可减轻关节炎。
RA以Th17/Treg比值升高为特征，肠道微生物群在调节这些免疫反应中发挥核心作用。促炎性饮食模式破坏肠道微生物平衡，减少产丁酸菌，增加促炎菌属，导致Th17/Treg失衡和关节炎加重。抗炎饮食模式可增加有益菌如普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii），降低普雷沃菌（P. copri），改善疾病活动度。丁酸盐通过AMPK激活恢复Th17/Treg平衡。镁补充、omega-3多不饱和脂肪酸（PUFA）和维生素D等也调节微生物群和免疫。功能性食品成分如当归多糖、葛根外泌体样纳米囊泡等通过微生物群介导发挥抗关节炎作用。营养时间（如间歇性禁食）也影响微生物群和免疫调节。
分节丝状菌（SFB）通过诱导Th17细胞和促进生发中心形成、自身反应性B细胞激活和自身抗体产生参与RA。饮食是SFB丰度的关键调节因子，高纤维饮食促进其定植，而高糖饮食和低纤维饮食抑制其丰度，从而影响Th17/Th22等细胞因子网络。
普雷沃菌（P. copri）在早期RA患者中富集，通过诱导致病性Th17免疫和分子模拟促进RA。其致病性具有菌株特异性。在高纤维条件下，其产生琥珀酸和富马酸，激活巨噬细胞促炎性代谢重编程；而在多样化纤维生态系统中，可能产生SCFAs发挥免疫调节作用。饮食模式强烈影响其流行度。
脆弱拟杆菌（B. fragilis）通过多糖A（PSA）激活TLR2信号，诱导FOXP3+ Treg细胞，增加IL-10分泌，抑制Th1和Th17反应。高脂和西方饮食增加其丰度，而维生素D、间歇性禁食等功能性食品成分可增加其丰度并发挥抗炎作用。
产丁酸梭菌属（Clostridium）物种在RA患者中减少，而致病性物种如产气荚膜梭菌（Clostridium perfringens）富集。丁酸盐通过激活游离脂肪酸受体（FFARs）和抑制组蛋白去乙酰化酶促进Treg分化，增强肠道屏障完整性。地中海饮食促进产丁酸梭菌，而高蛋白饮食增加致病性产气荚膜梭菌（C. perfringens）。
益生菌通过免疫调节、恢复肠道微生物平衡和增强肠道屏障完整性发挥作用。乳酸杆菌（Lactobacillus）菌株如干酪乳酸杆菌（L. casei）可降低促炎性细胞因子，提高IL-10。栖组织普雷沃菌（Prevotella histicola）通过产生丁酸盐抑制TLR4/NF-κB/MAPK信号，促进Treg分化。饮食模式永利官网强烈影响益生菌功效，高纤维饮食增强益生菌作用，而高脂饮食可能削弱其效果。
粪菌移植（FMT）通过将健康供体的粪便转移到受体体内以恢复肠道微生物平衡。实验证据表明，RA患者粪便转移可诱导小鼠关节炎。饮食是FMT成功的关键决定因素，将FMT与抗炎饮食（如地中海饮食）结合可能比单独FMT更有效。
抗生素在RA中具有双重作用：一方面，抗生素暴露与RA发病风险增加相关，可能通过诱导失调；另一方面，在已确诊的RA中，某些抗生素（如四环素类）具有治疗益处，通过抗炎和微生物群调节作用。米诺环素和强力霉素可改善疾病活动度，但结果不一致。
口腔和肠道微生物群在RA发病中起核心作用。微生物群靶向策略（益生菌、FMT、抗生素和饮食干预）是有前景的辅助方法。营养在塑造微生物群组成和功能中发挥重要作用，地中海式饮食、高纤维饮食等有益于免疫稳态。组合疗法（如靶向抗生素后接益生菌或FMT，结合饮食干预）可能提供更持久的益处。未来需要个性化、多模态的微生物群基础策略。